答：20亿美元左右，有多份研究报告可供佐证。

这是德勤《Unlocking R&D productivity: Measuring the return from pharmaceutical innovation 2018》报告中的数据：

还有一些论文可供佐证。例如：J.A. DiMasi and H.G. Grabowski, ‘The Cost of Biopharmaceutical R&D: Is Biotech Different?, Managerial and Decision Economics 28 (2007): 469-479

或者：J. Mestre-Ferrandiz, J. Sussex and A. Towse, The R&D cost of a new medicine, Office of Health Economics, December 2012 (Hansen, 1979; Wiggins, 1987; DiMasi et al, 1991; OTA, 1993; DiMasi et al, 2003; Mestre-Ferrandiz et al, 2012)

又或者：Joseph. A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W.Hansen, Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs, Journal of Health Economics, 47 (2016), 20–33

造成新药研发成本上升的主要原因是，容易治疗的疾病的药品都被研发出来了，剩下的都是些硬骨头，很难啃。

就如同原油开采一样，容易勘探、开采的油田已经被利用了，再想找新油田，就只能去深海之类特别难的地方了。下图来自Kelvin Stott: Pharma's broken business model - Part 1: An industry on the brink of terminal decline：

新药研发不仅成本高，而且回报率也在下降。

FDA批准的新药看，来自孤儿药的比例已经很高：

当然，这不是说孤儿药的销售额都很低。实际上，也有不少以孤儿药获批的药物的销售额很高，这涉及到政策、定价、适应症等多方面的因素。不过，这确实可以作为新药研发困难的一个佐证。

而根据德勤《Unlocking R&D productivity: Measuring the return from pharmaceutical innovation 2018》报告中的数据，新药的销售峰值预期正在下降：

Nature Reviews Drug Discovery在2019年1月15日发表的文章《2018 FDA approvals hit all-time high — but average value slips again》也给出了类似的估计：2018年FDA批准的新药数量虽然创了历史新高，但其合计销售峰值的预期却并不高，如下图：

其结果就是，新药的研发回报率持续降低。这还是德勤《Unlocking R&D productivity: Measuring the return from pharmaceutical innovation 2018》报告中的数据：

Kelvin Stott的文章Pharma's broken business model - Part 1: An industry on the brink of terminal decline中也给出了历史数据：

所以，请再不要说药品高价就是暴利——实际上药企做研发已经很困难了，回报率真不高。新药的成本不来自制造，而来自研发。自媒体们不要看到毛利率高就批判一番，这样真的显得特别naive。