2019年7月4日，正大天晴为其ALK抑制剂TQ-B3139胶囊登记了一项新的Ⅲ期临床试验，试验登记号是NCT04009317，试验标题是《Study of TQ-B3139 Versus Crizotinib in the First Line Treatment of Subjects With Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)》，可译为“TQ-B3139对比克唑替尼一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌的临床研究”，目前尚未开始招募患者。不过，这一临床试验的登记证明，TQ-B3139胶囊已进入Ⅲ期临床试验。

 

TQ-B3139的受理号是CXHL1501760（原料药）、CXHL1501759（制剂），申请的企业是“连云港润众制药有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、北京赛林泰医药技术有限公司”，于2015年8月4日申请临床，2016年5月23日获批临床。

 

在最新的这个Ⅲ期临床试验之前，该新药曾有一个Ⅰ期临床试验，登记号是CTR20170398，首次公示信息日期是2017年4月24日，第一批受试者入组日期是2017年7月18日。该试验目前的状态仍是“进行中（招募中）”，而实际上可能已完成，但公司没有更新该临床试验的登记信息。我们也没有搜索到关于该新药的临床数据。

 

通过对专利数据库的搜索，我们发现一份专利可能是该新药的化合物专利，专利号为WO2016015676A1，名称为《吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂》，申请人为正大天晴药业集团股份有限公司、连云港润众制药有限公司、北京赛林泰医药技术有限公司。由此，我们可以对比专利中所示的分子式与第一代ALK抑制剂克唑替尼和第二代ALK抑制剂色瑞替尼的分子式，如下图所示：

 

目前，国内已经上市了两个第二代ALK抑制剂，即诺华的色瑞替尼（Ceritinib）和罗氏的阿来替尼（Alectinib），国内药企贝达药业的第二代ALK抑制剂恩莎替尼预计也会在不远的将来上市，而国外，第三代ALK抑制剂，辉瑞的劳拉替尼（Lorlatinib），也已于2018年11月获得FDA批准上市。

 

国内外ALK抑制剂的进展反而使这个Ⅲ期临床试验显得令人困惑。主要有：

一是在这个Ⅲ期临床试验中，使用的对照药是第一代ALK抑制剂克唑替尼。即便该新药成功击败克唑替尼，但也仅证明它是第一代ALK抑制剂的me-better，而无法证明它是第二代甚至第三代ALK抑制剂的me-better；

 

二是由于采用第一代ALK抑制剂克唑替尼作为对照药，而患者可能更愿意使用第二代ALK抑制剂治疗，因此这个Ⅲ期临床试验可能遇到招募患者方面的困难；

 

三是根据该临床试验的登记信息，该研究的预计完成时间是2022年4月30日，考虑到数据分析、申报审批等工作需要大量的时间，即便这些流程顺利，该新药获批上市的时间可能是2023或2024年。而第一代ALK抑制剂克唑替尼在国内的化合物专利将于2024年到期；第二代ALK抑制剂色瑞替尼甚至在国内没有化合物专利，仅获得了适应症专利，结构通式专利也还在实质审查阶段，总体看专利保护较弱。因此，如果该新药有机会上市，那么在上市之时可能面临非常激烈的竞争；

 

四是患者群体较小。有数据显示，国内肺癌每年新发病患者数量超过73万人，其中58.4万人是非小细胞肺癌，而仅有约3.5万人为ALK阳性。由于不同的数据源的数据不一致，因此估计每年新发病的ALK阳性非小细胞肺癌的患者数量在3~7万人之间。这并非一个较大的数字，而其中参与竞争的企业较多。因此，此前启动研发费用较高的Ⅲ期临床试验，未来是否能顺利收回投资？

 

正因为存在上述疑问，该公司在当前时点启动Ⅲ期临床试验就显得令人困惑。如果有谁了解相关情况，欢迎评论或私信，谢谢！